ASCO GI 2026 | 中国胰腺医生的智慧光芒：从杜娟方案到KRAS精准狙击，他们正在书写胰腺肿瘤治疗突破新篇章

“当世界还在寻找答案时，中国医生已经给出了方案。”

每年一度的ASCO GI（美国临床肿瘤学会胃肠肿瘤研讨会）是全球胰腺癌诊疗领域的”奥斯卡”。而在刚刚落幕的2026年大会上， 中国医疗团队的身影格外耀眼 ——从一线治疗的创新组合，到KRAS靶向药的突破性进展，中国医生正在用数据和疗效，为全球病友点亮新的希望。

今天，让我们一起盘点这些真正改变游戏规则的 中国智慧 。 会议链接 [1]

一、杜娟教授团队的”四药联合”：重新定义晚期胰腺癌一线治疗标准

📊 核心数据一览

• • 研究编号 ：NCT06051851

• • 团队 ：南京大学医学院附属南京鼓楼医院 杜娟教授团队

• • 入组患者 ：ITT集共155例（PAAG 103例，AG 52例）；至少完成一次影像评估者：PAAG 94例，AG 49例（ORR/DCR基于此计算）

• • 随访截止 ：2025年10月31日（无治疗相关死亡）

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💡 方案解析：PAAG

PAAG = 派安普利单抗 + 安罗替尼 + 白蛋白紫杉醇 + 吉西他滨

这是中国团队原创的**”免疫+抗血管+化疗”**四联方案：

• • 派安普利单抗（Penpulimab） ：PD-1免疫检查点抑制剂，激活T细胞抗肿瘤免疫。

• • 安罗替尼（Anlotinib） ：多靶点抗血管生成药物，”饿死”肿瘤并改善免疫微环境。

• • 白蛋白紫杉醇+吉西他滨（AG） ：经典化疗 backbone。

关键洞察 ：这不是简单的药物堆砌，而是基于胰腺癌”冷肿瘤”特性的精准设计——抗血管药物改善肿瘤血供和免疫浸润，PD-1抑制剂解除免疫抑制，化疗提供抗原释放， 形成协同抗肿瘤的”铁三角” 。

🎯 临床意义

“DCR 92.55%——几乎所有可评估患者都实现了肿瘤稳定或缓解，且严重不良反应与标准化疗相当，这在胰腺癌一线治疗中难能可贵。”

这意味着什么？

对于初诊即晚期的病友，PAAG方案让**”活得更好、更久”成为可能**。7.7个月的PFS意味着更长的疾病稳定期， 47.87%的ORR （可评估患者中）意味着近半数患者肿瘤明显缩小；DCR 92.55%说明几乎所有患者都实现了疾病稳定或缓解，为后续治疗赢得宝贵时间窗口。

二、KRAS与pan-RAS抑制剂科普：从”不可成药”到”精准狙击”

🔬 为什么KRAS曾经是”不可成药”靶点？

KRAS基因突变是胰腺癌最常见的驱动突变（约90%），其中：

• • G12D突变 ：约占40%，最常见

• • G12V突变 ：约占30%

• • G12C突变 ：约占2%，但在肺癌中更常见

KRAS蛋白表面光滑，缺乏传统小分子药物的”口袋”结合位点，加上其与GTP/GDP的高亲和力（皮摩尔级别），使得开发抑制剂极其困难。过去40年，KRAS被称为**”不可成药靶点之王”**。

🎯 突破之道：从”直接抑制”到”多态狙击”

💊 为什么KRAS抑制剂成为本次会议🔥

1️⃣ 精准度：只打”带标记的敌人”

传统化疗如同”地毯式轰炸”，杀死快速分裂的细胞——包括癌细胞，也包括骨髓细胞、毛囊细胞、胃肠道黏膜细胞。这就是为什么化疗会导致脱发、骨髓抑制、恶心呕吐。

KRAS抑制剂则是**”智能导弹”**：

• • 只识别携带KRAS突变的癌细胞。

• • 对正常细胞影响极小。

• • 脱靶毒性显著降低。

💡 核心科普：Pan-KRAS vs Pan-RAS
虽然两者听起来相似，但 Pan-KRAS （只针对KRAS的所有突变，如TSN-1611/HRS-4642）是目前胰腺癌研究的绝对“主阵地”。它比 Pan-RAS （连带NRAS/HRAS一锅端）更加 精准且低毒 ，能保留正常细胞所需的NRAS/HRAS功能，安全性更有保障。

2️⃣ 本次ASCO GI上“中国加速度”带动KRAS抑制剂的百花齐放

💡 读表说明 ：这些药物精准度各不相同，可分为三个层级——从“精准狙击”到“宽谱覆盖”再到“终极封锁”。理解层级，比记住名字更重要。详见延伸阅读 Q3。

🎯 第一梯队：单突变精准抑制剂 （只打一种 KRAS 突变，精度最高、毒性最低）

🔵 第二梯队：Pan-KRAS 抑制剂 （覆盖 KRAS 全部突变亚型，保留 NRAS/HRAS 正常功能，当前临床主流方向）

🔴 第三梯队：Pan-RAS / 分子胶 / SOS1 抑制剂 （覆盖最广或机制另辟蹊径，多用于耐药救援或联合策略）

3️⃣ “黑马”荣昌生物KRAS的全管线矩阵（2025-2026更新）

社区之前对于荣昌生物的调研很少，公开报道中也很少扫描到，没有关注到这匹黑马。但这一次ASCO 2026，荣昌生物的“全家福”套餐，非常惊艳，推荐大家持续关注！

其在KRAS/pan-RAS领域的布局深度对标美国Revolution Medicines（RMC），且在某些技术路线上实现超越。

🔬 黑马的技术深度解析

RCZY-690：分子胶的”降维打击”

传统抑制剂（如RMC-6236）通过占据KRAS蛋白的活性位点，阻断其与下游效应分子（如RAF）的结合。但KRAS蛋白本身仍在细胞内，可能通过突变、扩增等方式逃逸。

RCZY-690作为分子胶（Molecular Glue），采用完全不同的策略 ：

1. 1. 同时结合KRAS蛋白和E3泛素连接酶。

2. 2. 形成”KRAS-药物-E3连接酶”三复合物。

3. 3. 标记KRAS为”待降解蛋白”。

4. 4. 蛋白酶体识别并彻底降解KRAS。

核心优势 ：

• • 彻底消除靶点，而非仅暂时抑制功能。

• • 克服因KRAS过表达导致的耐药。

• • 对多种KRAS突变（G12C/D/V/Q61等）均有效。

数据说话 ：在KRAS突变CDX模型中，RCZY-690以RMC-6236的1/25至1/250剂量即可达到相当的肿瘤生长抑制， 提示效价强度显著更高 。

RCZY系列的三突变覆盖

这种**”分而治之+一网打尽”**的策略，确保无论患者携带何种RAS突变，都能找到对应武器。

RC118：CLDN18.2 ADC的”精准核导弹”

对于KRAS野生型或抑制剂治疗后的患者，荣昌提供了ADC（抗体偶联药物）选项：

• • 抗体部分 ：精准识别CLDN18.2（胃癌/胰腺癌高表达）。

• • 连接子+毒素 ：将高效化疗药（如MMAE）定向递送至肿瘤。

临床前数据 ：在胰腺癌PDX模型中，RC118显示出优于SGN-ALPV-MMAE的肿瘤生长抑制，且未观察到治疗相关毒性或体重减轻。

四、上海力量：复旦肿瘤、瑞金、长海医院为代表的集体创新突破

🏥 复旦大学附属肿瘤医院：虞先濬/徐近教授团队

作为全球最大的胰腺癌诊疗中心之一，复旦团队在2026年ASCO GI带来了多项重磅数据。其中由 徐近教授 主导、 魏妙艳医生 参与的脂质体伊立替康真实世界研究，是本届大会含金量最高、样本量最大的中国胰腺癌化疗证据之一。

1. 脂质体伊立替康：最大规模真实世界研究，重写中国临床证据

这项前瞻性、多中心、真实世界研究（ChiCTR2300078041）由复旦大学附属肿瘤医院牵头，联合全国15家顶级中心，截至2025年9月共入组 521例 晚期不可切除胰腺癌患者——是同类研究中迄今最大的中国队列。⚠️

这组数据意味着什么？

• • 一线治疗 ：脂质体伊立替康方案的 PFS 较标准 AG 方案延长 +50% （8.7 vs 5.8 个月），ORR 翻倍（24.5% vs 12.2%），且严重不良反应反而 更低 （17.3% vs 28.4%）。这清楚地说明：安全性更好的同时，疗效也更强。

• • 二线治疗 ：对于吉西他滨失败后的患者，脂质体伊立替康含方案仍能实现 DCR 65.5%、PFS 5.9个月的良好控制，真实填补了中国二线治疗循证空白。

• • 研究价值 ：这不是小样本探索性研究，而是全国15中心、521例的前瞻性真实世界数据，结论可直接指导临床实践， 含金量远超单中心回顾性分析 。

📌 一线推荐方案 ：脂质体伊立替康 + 奥沙利铂 + 氟尿嘧啶类（占实验组 70.3%），与 NAPOLI-3 趋势一致，提示该三药方案或将成为中国一线新标准。

2. MTAP缺失与PRMT5：开启“合成致死”新纪元，复旦参与全球首个III期研究

MTAP缺失是胰腺癌中重要的基因改变， 约20–25%的PDAC患者携带这一改变 （数据来源：BMS MountainTAP-30研究背景资料），且MTAP缺失患者预后更差。

值得特别关注的是， 复旦大学附属肿瘤医院虞先濬教授 作为全球共同PI之一，正式参与由百时美施贵宝（BMS）资助的全球 II/III 期随机研究 MountainTAP-30（NCT07076121） ——这是全球首个针对MTAP缺失胰腺癌一线治疗的注册性研究，标志着中国研究者在该领域国际前沿试验中获得核心话语权。

该研究评估 BMS-986504 （首创 MTA 协同 PRMT5 抑制剂）联合标准 nab-P/GEM 方案的疗效与安全性。已完成的 I 期研究（CA240-0007）显示：在 35 例 PDAC 可评估患者中，ORR 为 17%；在 400/600mg 剂量组中 ORR 达 25% ，疾病控制率 69%，中位缓解持续时间（DOR）未达到。

• • 合成致死原理 ：MTAP缺失的癌细胞因 MTA 积累，对 PRMT5-MTA 复合体抑制极度敏感，而 MTAP 正常细胞不受影响。

• • 前景 ：III期研究以 PFS 和 OS 为双主要终点，复旦入组的中国队列数据将在全球证据中具有重要代表意义。

3. “复旦方案”的新辅助与转化医学

• • 全球领先样本库 ：建立超过 2万例 组织样本的生物样本库，支撑胰腺癌全谱系分子分型研究。

• • 中国原创分子分型 ：将胰腺癌分为 “免疫热型”、“免疫冷型”、“代谢型” 等，为不同亚群提供精准化疗及免疫方案。

• • AI 辅助手术规划 ：利用 3D重建+VR技术 进行术前精细模拟，显著提高 R0 切除率，并将血管损伤风险降至最低。

• • 3年生存率56% ：虞先濬教授团队通过“新辅助-手术-辅助”全程管理体系，已将可切除胰腺癌的3年生存率提升至56%，达到国际顶尖水平。

• • 乳酸代谢轴发现 ：揭示了“乳酸→ACAT2→免疫逃逸”新通路，开发的ACAT2降解剂正从实验室走向临床转化，为克服“冷肿瘤”提供新武器。

专家视点 ：虞先濬教授强调：“我们不仅关注手术切除的深度，更关注分子层面的广度。从早筛到晚期精准治疗，复旦的目标是让胰腺癌真正成为可控的慢性病。”

🏥 上海交通大学医学院附属瑞金医院：沈柏用教授团队

瑞金医院在机器人微创胰腺手术领域处于全球领先地位，同时以 王蔚研究员 （上海交通大学医学院胰腺疾病研究所）为核心的团队，在 胰腺癌 mRNA 个性化疫苗 方向走在国内前沿。参考： 2025胰腺肿瘤疫苗治疗科普

〔手术领域〕

沈柏用教授团队已建立全球最大单中心机器人胰十二指肠切除系列，手术时间、术中出血量及并发症率均达国际领先水平；通过”新辅助→手术→辅助”三明治全程管理模式显著延长患者中位生存期；AG+免疫+抗血管靶向方案使约 15% 的晚期患者重获手术机会。

〔mRNA个性化疫苗突破〕

mRNA 肿瘤疫苗已在众多临床试验中被证实有效，是最受关注的肿瘤疫苗成药形式。王蔚研究员从免疫学角度介绍了两类策略：

• • 通用型 mRNA 疫苗 ：可提前制备储存，临床使用更便捷，适合携带特定共有突变（如 KRAS G12V）的患者人群。瑞金团队已在全球 首次报道 KRAS G12V 单靶点 mRNA 疫苗在实体肿瘤中的治疗效果——一例86岁局部晚期胰腺癌患者，接受 mRNA 疫苗联合 PD-1 抑制剂治疗三周期后，胰头病灶明显退缩，生活质量显著提高。

• • 个性化 mRNA 疫苗 ：通过多组学数据与 AI 新抗原预测模型，可针对 1–20 种个性化肿瘤新抗原 定制方案，激活 CD4/CD8 T 细胞精准识别肿瘤细胞，为每位晚期患者量身打造”免疫钥匙”。

目前瑞金胰腺中心正同步推进三项临床试验：

⚠️ 编者注 ：本次 ASCO GI 2026 大会暂未检索到瑞金团队的正式口头或壁报报告，以上为团队研究方向的背景介绍（mRNA-0217/S001 主要完成时间预计为2026年11月）。社区将持续关注，待数据正式公布后第一时间更新。

🏥 海军军医大学附属长海医院：郭世伟教授团队 + CAR-NK创新

1. 新辅助治疗的”中国答案”

郭世伟教授团队在2026年ASCO GI报告的NALIRIFOX新辅助研究（NCT06210360），代表中国在新辅助领域的积极探索：

研究意义 ：这是中国首个报道NALIRIFOX（脂质体伊立替康+5-FU/亚叶酸+奥沙利铂）用于胰腺癌新辅助的前瞻性研究，为高危可切除患者提供了化疗强度更高的选择。

2. 长海医院CAR-NK突破 NCT06816823 [2] 🚩 注: 属重大技术突破临床信息，和ASCO GI 26无关

2025年4月，长海医院正式启动的代号CL-NK001 的CAR-NK细胞疗法临床试验，突破性在于使用了长海医院研究团队的自有技术突破的一项创新的细胞免疫治疗新方向。CL-NK001 细胞疗法是一种通过基因编辑的方式给 NK 细胞装上 CAR 结构以提高 NK细胞靶向性，使其更快精准杀伤肿瘤细胞的免疫治疗技术，通过增强患者自身免疫系统的抗癌能力，为晚期难治性胰腺导管腺癌患者提供新的治疗选择。本研究已通过伦理委员会审核，严格遵守国际临床研究规范。

2023年Nature报道的 胰腺癌早筛AI系统 ，由上海胰腺研究院，复旦肿瘤医院，长海医院等胰腺中心与阿里达摩院联合发表的PANDA成果报告，在AI技术验证有效性上推动和树立了中国AI医疗技术的标杆。长海医院的肿瘤科研技术突破报道始终低调，再次对科研工作者们的默默付出，予以致敬。 原文链接 [3]

CAR-NK相比CAR-T的优势 ：

• • ✅ NK细胞来源丰富（可使用同种异体或iPSC来源），无需患者自身淋巴细胞采集。

• • ✅ 细胞因子释放综合征（CRS）风险更低。

• • ✅ 天然杀伤能力强，即使未激活也具有肿瘤杀伤活性。

• • ✅ 更好的安全性和耐受性。

主要入选条件

1. 年龄 18-70 岁的晚期胰腺导管腺癌患者。
2. 无根治性手术指征/术后复发/转移性、且经一线治疗失败或拒绝标准治疗的晚期胰腺导管腺癌患者，且 EGR1 病理检测结果为阳性。
3. 至少存在一个可测量病灶（肿瘤性病变直径≥10mm，或恶性淋巴结短径≥15mm）。

该临床试验咨询医生：刘教授
门诊地点：长海医院肿瘤科（门诊 35 诊区 6 诊室）
门诊时间：周二8:00-11:30 、周三14:00-16:30

五、其他值得关注的中国贡献

🔬 诊断与精准医疗

🎯 联合治疗新策略

| 派安普利单抗+安罗替尼+AG (PAAG) | 南京鼓楼医院（杜娟教授） | 转移性胰腺癌一线 | PFS 7.7月 （对照组4.5月），ORR 47.87%（可评估集），DCR 92.55% |
| 尼妥珠单抗+AG | 天津医科大学肿瘤医院 | 胰腺癌肝转移 | ORR 17.4%，DCR 78.3%，转化手术率43.5% |
| 西达本胺+化疗+免疫 | 天津医科大学肿瘤医院 | 转移性胰腺癌 | II期达到预设终点，HDAC表观调控增强免疫 |
| TST001（CLDN18.2单抗）+吉西他滨 | 创胜集团 | 晚期胰腺癌 | 10mg/kg+化疗TGI 67%， 1例患者完全缓解 |

六、给病友们的话：为什么这些数据重要？

看到这些数字，您可能会问：”这和我有什么关系？”

• • ✅ 如果您是初诊晚期患者
  PAAG方案（NCT06051851）在2026 ASCO GI展示了惊艳数据：相比传统AG方案， PFS从4.5个月显著延长至7.7个月 ，可评估患者ORR达到47.87%。这意味着您有更高机会看到肿瘤缩小、症状改善，并获得更长的生存获益。

• • ✅ 如果您携带KRAS G12D突变
  TSN1611、D3S-003、RCZY-869等中国原研药正在快速推进，36-70%的ORR在胰腺癌领域是历史性突破。建议积极进行基因检测，为参与临床试验或未来用药做好准备。

• • ✅ 如果您关注长期生存
  中国医生正在探索的”免疫+抗血管+化疗”模式、表观遗传联合治疗、新型ADC药物，都在试图破解胰腺癌的”耐药魔咒”。

• • ✅ 如果您追求精准治疗
  燃石医学的甲基化早检、血浆外泌体糖谱等中国创新诊断技术，让”早发现、精准治”成为可能。

致谢小胰宝社区志愿者的 ❤️公益付出

医学的进步需要科学家的实验室、医生的诊室，但真正让治疗落地、让希望传递的，是你们的双手和力量。感谢你们的倾情贡献。这份爱，比任何OS、PFS数据都更珍贵。

📌 关键信息速查表

📚 延伸阅读：KRAS抑制剂科普小课堂

Q1：什么是”ON态”和”OFF态”？

• • OFF态（GDP结合） ：KRAS蛋白”关闭”，不与下游信号分子结合。

• • ON态（GTP结合） ：KRAS蛋白”开启”，持续激活下游增殖信号。

• • 传统抑制剂（如Sotorasib） ：只结合OFF态，对G12C有效。

• • 新一代抑制剂（如RMC-6236, TSN1611） ：可同时或分别靶向ON/OFF态，覆盖更广。

Q2：Pan-KRAS 和 Pan-RAS 有什么本质区别？哪个更好？

这是很多病友容易混淆的概念。简单来说：

• • Pan-KRAS （目前的热点）：精准打击 KRAS 家族的所有突变（G12D/V/R等）。它像“主力军打击”，既能覆盖胰腺癌 90% 以上的突变，又保留了 NRAS/HRAS 的功能，因此 毒性更低，更安全 。

• • Pan-RAS ：整个家族（KRAS+NRAS+HRAS）一起消灭。它像“终极封锁”，主要用于解决 Pan-KRAS 耐药后的问题，但因为误伤了正常细胞的信号通路， 毒性风险更高 （如严重的腹泻、皮疹）。

总结 ：目前的趋势是 优先选择更精准、低毒的 Pan-KRAS 方案 。当出现复杂的逃逸耐药（比如信号转到了 NRAS 上）时，Pan-RAS 才会作为阶梯方案上场。

Q3：临床上该先用哪个？有“用药顺序”的共识吗？

目前尚无正式 RCT 头对头比较，但 机制原理和临床前数据已给出清晰方向 ，专家共识正在形成：

推荐梯度：单突变精准抑制剂 → Pan-KRAS → Pan-RAS（耐药救援）

Pan-RAS,Pan-KRAS,以及单突变抑制剂的使用顺序，是否有临床指导意见？

理论上可能存在如下通路，但是社区志愿者们在实践中观察到并提醒：趋势是上下游逃逸，而非NRAS/HRAS横向逃逸，因此如下次序的现实有效性还需医疗科研和临床医生们的后续研究和验证。

Pan-RAS 把 KRAS、NRAS、HRAS 三家族“一锅端”，而正常细胞（T细胞、心肌细胞、皮肤角质细胞等）也依赖 NRAS/HRAS 维持正常功能。耐药逃逸路径如下：

Pan-KRAS 治疗 → KRAS 被抑制 → 肿瘤“绕路逃跑” （**⚠️ 社区提醒：社区志愿者的研究发现是：趋势是上下游逃逸，而非NRAS/HRAS横向逃逸**）
                               ↓
              激活 NRAS 或 HRAS 维持增殖信号 （**⚠️ 社区提醒：实际看到的比例很少，基本是上下游逃逸，比如下游的MAPK通路被激活，或者上游的EGFR被激活**）
                               ↓
            此时 Pan-RAS 才有必要封堵这条逃逸通路 （**⚠️ 社区提醒：实际看到的比例很少，基本是上下游逃逸，比如下游的MAPK通路被激活，或者上游的EGFR被激活**）

这与抗生素“降阶梯”原则高度类似：先窄谱精准打击，耐药后再升阶扩大覆盖。预计 2026–2027 年头对头临床数据成熟后，这一梯度策略将被引入指南。

再次提醒：目前尚无抑制剂使用次序的临床指导意见，社区会继续关注和更新，也请病友和主治医生慎重详细讨论，并作出科学决策。

Q4：分子胶和传统抑制剂有什么区别？

医学在进步，希望在前方。中国医生的创新，正在为每一个生命争取更多时间。而我们，永远在一起。

(本文数据来源：2026 ASCO GI会议摘要、AACR 2026会议摘要、荣昌生物公开资料、复旦大学附属肿瘤医院公开报道。具体治疗方案请遵医嘱，临床试验参与需经专业评估。本报告使用AI能力生成，数据可能存在偏差，请核实并欢迎指正)

引用链接

[1] 会议链接: https://cdn.bfldr.com/KOIHB2Q3/as/r4hf753mh843vqh69h9xbh/GI26-Pancreatic-Cancer
[2] NCT06816823: https://clinicaltrials.gov/study/NCT06816823?term=car-nk001
[3] 原文链接: https://www.nature.com/articles/s41591-023-02640-w#Abs1